Агонисты ГПП-1 успешно используются в эндокринологии, в снижении веса пациентов, но у них есть множество и других полезных эффектов, которые могут применять в своей практике терапевты, кардиологи и гастроэнтерологи.
Возможности применения препаратов в клинической практике обсудили Валерия Олеговна Кайбышева, к.м.н., врач-гастроэнтеролог, с.н.с. НИЛ хирургической гастроэнтерологии и эндоскопии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Александр Юрьевич Горшков, к.м.н., заместитель директора по научной и амбулаторно-поликлинической работе ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, и Татьяна Юльевна Демидова, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой эндокринологии ИКМ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
Актуальность
Ожирение — это важное состояние и нет такой системы органов, где бы ни работали против человека, против нормальной, естественной функциональной активности любого органа и ткани все механизмы, связанные с ожирением.
Там, где есть ожирение, всё нарушается, и если мы получаем мощный инструмент для устранения этой проблемы, тем более на этапах избыточного веса, это на сегодняшний день рекомендовано, то это вызывает огромный интерес со стороны всех специалистов.
Инкретиновая терапия
Инкретиновая терапия - абсолютная революция, которая привнесла фантастическую возможность в плане эффективности лечения этих пациентов, которая исчисляется не пятью процентами динамики массы тела, о которой раньше могли только мечтать на фоне самых разных, многих интервенций, а даёт возможность динамики от 15 до 20—25% от исходной массы тела.
Это очень мощная динамика, которая дает совершенно фантастические преимущества, которые раньше врачи не могли бы себе представить - в результате снижения массы тела происходит эффективный, мощный вклад в профилактику и лечение других коморбидных с ожирением ассоциированных состояний.
Молекулы
Сегодня среди всех инкретиновых препаратов для лечения ожирения представляют интерес исключительно две молекулы:
- молекула семаглутид, которая представляет собой целый класс агонистов-рецепторов ГПП-1,
- двойной инкретин, который в себе уже аккумулирует возможность активировать рецепторы ГПП-1 и к дополнительному инкретину ГИП (глюкозозависимому и инсулинотропному пептиду).
Рецепторы инкретина ГПП-1
На рисунке выше показано, где находятся рецепторы только к одному инкретину ГПП-1. Это целая палитра органов:
- центральные структуры головного мозга, которые в основном отвечают за пищевое поведение, с которыми в основном мы ассоциируют эту высочайшую эффективность в плане снижения массы тела.
- действительно серьезные эффекты с точки зрения желудочно-кишечного тракта, потому что эти инкретины вырабатываются в эндокринных клетках, которые расположены в стеночках тонкого кишечника, двенадцатиперстной кишки. Они влияют на моторику и в том числе гладкая мускулатура желудочно-кишечного тракта и в том числе на уровне желчевыводящих путей, печёночных структур и т.д.
Фактически был определённый период времени, когда врачи думали, что эффект этих препаратов в плане снижения массы тела в основном связаны с влиянием на желудочно-кишечный тракт.
Воздействие на мозг
На сегодняшний день такая гипотеза уже себя изжила, известно, что та молекула семаглутид, которая сегодня представляет огромный интерес и которую все так любят и используют для снижения веса имеет центральные эффекты на уровне самых разных структур головного мозга.
Известно, что семаглутид оказывает свои эффекты в пятидесяти зонах головного мозга, которые вовлечены в самые разные грани пищевого поведения. Поэтому пациенты очень мягко для себя, порой незаметно, аккуратно переживают тот этап, когда меняются пищевые привычки.
Таким образом люди перестают желать в больших количествах еды, перестают желать жирную еду, перестают хотеть сладкую еду.
С одной стороны, эндокринологи этому радуются, потому что препарат работают достаточно мягко и не вызывает серьезных ограничений в жизни. Но с другой стороны, люди настолько естественным образом худеют, не испытывая трудности, что потом кажется, что через пару месяцев они могут без препарата также удерживать достигнутые результаты.
Важно! Несмотря на то, что препарат работает очень эффективно, мягко и незаметно для человека, нужно понимать, что это очень мощная терапия.
Другие эффекты
Здесь большие перспективы в плане лечения неалкогольной жировой болезни печени- влияние не столько на жировой обмен, сколько на пищевое поведение. Вторично происходит серьезное улучшение со стороны фибротических процессов:
- сначала уменьшается жировая инфильтрация за счет снижения общей массы тела, жировой ткани, жировой массы,
- уменьшается эктопия.
На сегодняшний день существует множество доказательств эктопии жировой ткани в самых разных органах и тканях, в частности, в печеночной и в сосудистом русле.
С одной стороны, меняются гуморальные механизмы, а с другой - за счет снижения жировой массы, жировой инфильтрации:
- улучшается сначала функциональная характеристика.
- фибротические этапы замедляются и устраняются,
- апоптоз процесс замедляется.
В поджелудочной железе, в островковых клетках видели самые мощные эффекты, поэтому изначально закрепилось, что инкретиновый эффект — это в основном стимуляция секреции инсулина.
Но это очень камерный эффект, который сегодня уже представляется даже не центральным, а вторичным, потому что сегодня увлечены последствиями мощного снижения веса и серьезного улучшения с точки зрения массы жировой ткани, ее локализации, её морфологической и функциональной картин .
Сегодня желудочно-кишечный тракт — это очень большая зона заинтересованности, как и системная гемодинамика, кардиоваскулярные процессы, метаболические процессы.
Более подробно об эффектах агонистов ГПП-1 в практике врачей разных специальностей смотрите в видеолекции экспертов.